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Spinale Muskelatrophie (SMA)

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Freiburg Mannheim München

Die spinale Muskelatrophie (SMA) gehört mit einer Inzidenz von über 1:10.000 und einer Carrier-Häufigkeit von ca. 1:35-50 zu den häufigsten autosomal-rezessiv vererbten Krankheiten. Sie ist durch Muskelschwäche und -atrophie gekennzeichnet, die auf eine fortschreitende Degeneration und den irreversiblen Verlust der Vorderhornzellen im Rückenmark (d. h. der unteren Motoneuronen) und der Kerne im Hirnstamm zurückzuführen sind. Die klinische Manifestation reicht von schwerer frühkindlicher Hypotonie bis zu milderen, im Erwachsenenalter beginnenden Formen. Man unterscheidet anhand des Alters bei Symptombeginn sowie der maximal erreichten motorischen Fähigkeiten 4 Formen:
Typ I (Werdnig-Hoffmann): Beginn: vor dem 6. Lebensmonat. Klinik: schwere, symmetrische proximale Muskelschwäche; ausgeprägte Hypotonie; fehlende oder stark reduzierte Muskeleigenreflexe; frühzeitige Ateminsuffizienz; häufig Schluckstörungen und Gedeihprobleme. Verlauf: rasche Progredienz; unbehandelt keine selbstständige Sitzfähigkeit; hohe Mortalität im frühen Kindesalter.
Typ II (intermediärer Typ): Beginn: zwischen 6 und 18 Monaten. Klinik: Kinder können sitzen, aber nie selbstständig stehen oder gehen; proximale Schwäche, Tremor der Finger, häufig Skoliose; respiratorische Schwäche ist typisch. Verlauf: langsame Progression mit zunehmender orthopädischer und pulmonaler Komplikation. Sitzen, aber kein freies Gehen wird erlernt.
Typ III (Kugelberg-Welander): Beginn: Kindheit bis Jugendalter. Klinik: Freies Laufen wird erlernt; proximale Muskelschwäche tritt schleichend auf, v.a. an den Beinen; häufig Gangstörungen, Schwierigkeiten beim Treppensteigen; mögliche spätere Mobilitätseinschränkung bis zur Rollstuhlpflichtigkeit. Verlauf: langsamer, deutlich milder als Typ I/II.
Typ IV: (adulte SMA): Beginn: Erwachsenenalter. Klinik: leichte bis moderate proximale Muskelschwäche mit erhaltener Gehfähigkeit und variabler Progredienz; kaum respiratorische Beteiligung; keine signifikanten motorischen Entwicklungsstörungen. Verlauf: sehr langsam progredient, normale Lebenserwartung.
Eine effektive Behandlung erfolgt multidisziplinär. Es stehen molekulare Therapien wie Spinraza® (Nusinersen), Evrysdi® (Risdiplam) oder Onasemnogene Abeparvovec-Xioi (Zolgensma®) zur Verfügung, die den Progress der Erkrankung verlangsamen und sogar zu einem Zugewinn an motorischen Fähigkeiten führen können. Entscheidend für den Therapieerfolg ist hierbei ein möglichst früher Therapiebeginn, optimalerweise vor dem Einsetzen der Neurodegeneration mit Verlust von motorischen Fähigkeiten. Daher ist die SMA seit dem 1. Oktober 2021 ist auch Teil des Neugeborenenscreenings. Das Neugeborenenscreening ermöglich eine frühzeitige Therapieeinleitung und verbessert nachweislich den Verlauf und die Prognose.

Material	Dauer	Akkreditierung
3 - 5 ml EDTA-Blut, Fruchtwasser, Chorionzotten (Pränataldiagnostik auf Anfrage)	3 - 5 Wochen	ja

Untersuchte Bereiche / Gene

Gen/Region	OMIM-P	Erbgang	Erkrankung	Methodik
SMN1	253300	AR	Spinale Muskelatrophie (SMA)	MLPA-Analyse, Mittels Short-Read Next-Generation-Sequencing (SR-NGS) werden die o. g. Gene parallel analysiert. Als Bestätigung des NGS-Ergebnisses wird für krankheitsauslösende SNV-Varianten (Small nucleotide variants) eine Sanger-Sequenzierung durchgeführt, sofern die internen NGS-Qualitätskriterien nicht erfüllt sind. Kopienzahl-Varianten (CNVs), d. h. größere Deletionen und Duplikationen, werden ggf. mittels MLPA-Analyse (Multiplex-Ligation-dependent-Product-Amplification) oder SNP-Array Analyse bestätigt., Sanger-Sequenzierung

Methodik / Diagnostik

Ursächlich für die spinale Muskelatrophie ist ein biallelischer Funktionsverlust des SMN1-Gens (telomerische Kopie des SMN-Gens). Mehr als 95% der SMA-Patienten tragen eine homozygote Deletion des SMN1-Gens. Nur bei 2-5% der Patienten liegt eine heterozygote Deletion des SMN1-Gens (Deletion auf nur einer der beiden SMN1-Genkopien) zusammen mit einer Punktmutation auf der zweiten elterlichen SMN1-Genkopie vor. Etwa 2-5% der SMA-Überträger, sog. stille Überträger („Silent Carrier“), tragen zwei SMN1-Kopien auf einem Allel und keine SMN1-Kopie auf dem anderen Allel (Genotyp: SMN1[2+0]). Aufgrund der Häufigkeit der SMN1-Deletion erfolgt im Rahmen der genetischen Diagnostik zunächst eine Exon-Quantifizierung des SMN1- und SMN2-Gens mittels MLPA-Analyse (Multiplex-ligation-dependent-product-amplification-Analyse) gefolgt von ggf. einer allelspezifischen Sequenzierung des SMN1-Gens. Das paraloge SMN2-Gen (zentromerische Kopie des SMN-Gens) exprimiert einen geringen Anteil an voll-funktionsfähigem SMN‑Protein, wirkt jedoch als entscheidender Modifikator, denn eine höhere Anzahl an SMN2-Genkopien korreliert typischerweise mit milderen klinischen Verläufen.
Es wird eine Stufendiagnostik empfohlen:
- MLPA-Analyse von SMN1 und SMN2
- DNA-Sequenzanalyse von SMN1 und SMN2

HPO Terms

Spinal muscular atrophy, Progressive, Slowly progressive, Proximal muscle weakness, Proximal lower limb amyotrophy, Pelvic girdle muscle weakness, Pelvic girdle amyotrophy, Lower limb muscle weakness, Skeletal muscle atrophy, Shoulder girdle muscle atrophy, Shoulder girdle muscle weakness, Hand tremor, Tongue fasciculations, Hyporeflexia, Areflexia, EMG: chronic denervation signs, Degeneration of anterior horn cells, Loss of ambulation, Waddling gait

Kosten

Die Kosten werden bei bestehender medizinischer Indikation über einen Überweisungsschein Typ 10 (EBM) abgerechnet. Humangenetische Leistungen sind nicht budgetrelevant. Für privatversicherte Patienten sowie private Kostenträger (Krankenhäuser etc.) können auf Wunsch entsprechende Kostenvoranschläge erstellt werden.

Stand: 23.10.2008

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Leistungsverzeichnis aktualisiert: 27.10.2026

File der Erkrankungen: comvos_export_table3.1_27102026.csv

File der Gene: comvos_export_table3.2_27102026.csv